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“达菲”的疗效是怎么证明的3 G. f& Z5 u( V8 d& ?
$ _( F) a0 N8 a6 M7 [) { ·方舟子·
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每出现一种新型疾病，国内总会有一些医生乘机吹嘘其医术、药厂乘机' r0 n% m/ J& H. X$ _
推销其产品，再新奇的疾病，也斗不过其祖传药方。这一次的新型流感也不例外，
! \ M) x8 Q* R8 L. G4 I% {" g# U甚至各省、各市都推出自己的药方，似乎流感病毒也会入乡随俗。并没有任何证据
& u: t2 |8 h4 C1 M* x& ^证明这些药方有效：医生的宣称、患者的证词和官员的认可都不是证据。现代医学
& x! D; ~1 }! [- m o对药物采取的是“无效推定”，没有证据证明有效，就不承认其有效。这些祖传药
3 K @( G l* v R方也就只能在国内自得其乐。如果一种药物被证明了有效，那就不会只限于一国一
0 Q8 I- ?% d, y' ?% W地，全世界都会使用。所以虽然国内有无数的祖传药方声称对新型流感有疗效，国6 \* G& ~& F( d* V" y
内医院治疗时首选的药物仍然是达菲，因为它的抗流感病毒的疗效已被证实，1 I, Q; R" V( z2 o
世界公认。- i8 J' ]1 B) [/ t9 o a
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达菲的研发始于1992年年底。当时，美国加州一家生物技术小公司“吉里德科$ E5 @8 r/ e# z$ g3 G
学”根据流感病毒的神经氨酸酶的分子结构，设计出能够抑制其活性的化学分子，
+ j$ n# w, ?: y加以人工合成，然后检验是否真能抑制流感病毒的增殖。在测试了600多种化学分
/ j' ~" H% |) v3 e& u. o& m2 r1 ]; n子后，1995年年底，一种后来称为达菲的新化学物质被选中了。
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体外的实验证实达菲能够强烈地抑制流感病毒。但是离体实验未必能反映人体6 Z( g1 T1 W6 ^/ p# o+ v' W
的情形。药物有可能无法被人体吸收，即使能被吸收也不一定能够发挥作用，而且 w5 B2 Z! z* J9 U. Q
还可能对人体产生不良反应。这些是无法在离体实验中观察到的。$ t6 a, n' T" n8 f! C! l$ @: j# x
0 }4 J* o0 i- \/ r: F 出于人道的考虑，不能就直接拿人来做试验，先要在动物身上做。因为不同种8 H2 o# o- l1 ^% Q; N- L4 n6 T
类的动物对药物的反应可能会不同，往往要用到两种以上的动物。研究人员分别用. Q5 x H0 b2 u$ M2 N$ C5 v. E
小鼠、大鼠和狨猴做毒性试验，又在感染了流感病毒的小鼠和雪貂身上做治疗试验，2 U! s* P+ X$ ]/ Y: e2 \& t9 t. Q
发现达菲很有效，而且没有明显的毒性。1 g3 B4 J6 q# T
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但是动物和人的生理毕竟还是有所区别，对动物有效、毒副作用小的药物，$ Q$ @) F; H: u" B6 w! z
对人体不一定如此。只有临床试验才能最终决定一种药物是否对人体有效和有
|5 P! J9 J4 N7 I: z* i2 ]何毒副作用。然而，临床试验的费用非常高，往往需要上亿美元的资金，不是小公( A" D/ w4 M' Q& o$ X4 z2 G
司负担得起的。“吉里德科学”在大制药公司中寻找合作伙伴，最终和世界8 j* c# F) {% ?# |" `9 c
最大的制药公司之一瑞士罗氏达成协议。
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: m( J1 [* `/ O0 g 1997年3月11日，第一位试验对象吃下了从没有人吃过的达菲。试验的第一阶段* w4 ?% V3 D" J' F) _
目的主要是观察药物是否会出现急性毒副作用，以及人体对药物的吸收、代谢和排
# R6 ]0 V5 n5 |! M# W1 E泄情况，在几十名健康人身上试验就可以了。在发现达菲能被人体很好地吸收，而
& s ^1 P" s- e' L" {! M且没有明显的不良反应之后，就进入了临床试验的第二阶段。
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在第二阶段，要在上百名病人身上做试验，看看药物是否有疗效，用多大的剂7 W" n" X( t4 W' e& g' p) X8 b
量会有效。但是此时是五月份，不是流感季节，找不到流感病人。研究人员不想坐
3 S* q# k, I6 K: f1 Q* ^# |等流感季节的来临。他们找来117名健康志愿者，往他们的鼻腔里塞进一团浸泡了; ~/ ~" H8 F- ]
流感病毒的棉花，让他们感染上流感。
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第二阶段通过后，开始了最关键的第三阶段临床试验，要在上千名病人身上
% i" _! V$ ]+ \% u2 E做试验，而且必须是实际生活中的流感病人。但是靠症状很难把流感和普通感
3 W. @/ s! z& b* J! U冒区分开，误诊率高达70％。要确诊就必须检测病人身上是否有流感病毒，但是等
, Q! a2 Y' X/ n/ F' }1 O检测结果出来，病人病情已自然缓解甚至痊愈了。不过，在爆发流感的社区，一个' l+ m$ N g# |0 |# x' T6 i- k
有感冒症状的病人患流感的可能性高达70％，可以用他们来做试验。
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1 j6 i: B; t I& @- [3 W 罗氏公司联系了世界各地300多名医生参与试验，等待1997～1998年冬季流感3 \& U, H d& w; @4 G% L/ ?9 Z
的来临。达菲只在流感症状出现的36小时内使用最有效，但人们一般不会在得了
/ A9 d( |, f& [ {4 t: z流感后马上就去看医生，所以虽然有这么多医生帮忙，要找到合适的试验对象仍0 ^+ s) i: {* q1 z! J
然不容易：1997年11月底找到第一位，一直到1998年4月15日才找到第1355位也是& }, {1 z" c3 p4 }( m9 ]- h
最后一位试验对象，少于预期的数量，也只能将就了。# h9 |% w% }' {( I
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但是怎么知道达菲对这些病人确实有疗效呢？一个病人吃了达菲之后，病好了，
2 E" E2 R ~; B$ ]并不能就证明达菲确实有效。流感（以及许许多多疾病）不吃药也会自然好转、6 C. c# {1 A) G+ i. `% t0 p( O
痊愈，在接受了“吃药”的心理暗示后，即使吃的是无药效的假药（所谓安慰剂），3 }* n1 F2 }+ c) H
也会好得更快。为了排除这种情况，要把病人分成两组进行比较，一组吃达菲，一
/ e' f2 I9 v& ~( L: w. O组吃外观相同的安慰剂。怎么分组很有讲究。如果由研究人员来挑选病人，就可能7 g r3 A% N/ ?% y- x
有意无意地把病情较轻的病人挑选入新药组，使得新药组的疗效过于显著。因此病
" B/ U H& v7 K) c: U% K人将进入哪一组完全由随机产生的编号来决定，而不是人为地挑选，以保证两组的$ ?' \+ ]9 _, B4 ]0 a
病人有相似的情况。; m* t* X; f, u5 T6 S1 H8 V, h, K+ U" R
$ w! o9 n* E# K* Q r 为了排除心理暗示的影响，不能让病人知道他分在哪一组。而且，医生、研
1 d( U" B6 ~& R; m. @, G0 B究人员也不能知道病人的分组情况（所谓双盲）。如果他们知道了，可能会对新药& |9 L& A% e1 T5 q5 ^$ C: S
组病人更精心护理或施加暗示影响病人，在判定疗效时，会倾向于更正面评价新药& _$ K" Y7 E9 M/ A
组病人，更负面评价对照组病人，只收集对新药有利的数据而忽视不利的数据等等，3 F, [; K4 e3 [
从而出现主管偏差。分组情况由第三方掌握，最后才解密。& {9 n+ q, a' a' O+ {& c
4 L9 d" o8 G8 u' u- @ 1998年7月，来自世界各地的试验结果都收集到了，很快就统计出了结果：服8 m3 h- K+ r9 g( G
用达菲的病人与服用安慰剂的病人相比，病程平均缩短1.3天。1999年3月，罗氏公! M) l* ]+ ^2 W0 {5 }
司向美国食品药品管理局提交达菲上市申请，10月，被批准上市，流感季节刚好来& U' d8 ?* ~; a4 b! E* @9 j
临。: a$ K5 [# ~3 m l4 J _
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2009.6.7.
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（《中国青年报》2009.6.10） |
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狗仔卡
发表于 2009-6-10 21:19
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