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(ZZ) “达菲”上市以后

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发表于 2009-6-18 18:37 | 显示全部楼层 |阅读模式
老杨团队,追求完美;客户至上,服务到位!
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                             “达菲”上市以后
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! J, c, K7 v8 W7 o- z3 _4 U                                ·方舟子·% |$ P% ^! R" A  }  q0 ?: @1 ?1 a, r
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    达菲在1999年10月上市,起初的反应平平,销量不佳,到2002年时,总共也只
3 E5 J) K& J+ c' i$ G1 ~6 f3 k卖出了550多万盒(一盒含10粒75毫克达菲,相当于一个疗程的用药)。西方国家
: ~1 ~6 k4 a# r; K对药物宣传在法律上有很多限制,有的国家根本就禁止药厂为处方药做任何形式的
: ~# E# J  V3 t广告,一种新药要让医生、患者知道其存在,本来就不容易。而且,长期以来,医
$ C! w9 Y9 R# b* ~) o4 c, {" S生一直告诉人们,治疗流感没有特效药,最好在家中休息,多喝水,必要时自己服9 ~. T+ R, ?; X2 ]
用缓解症状的药物。突然要流感病人改变习惯去看医生要药吃,更不容易。何况,- N5 s) s5 H9 A1 i3 `
达菲的作用只是让病程平均缩短了1.3天,对大多数人来说并没有吸引力。
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    达菲的另一个卖点是能够预防流感。临床试验表明,在爆发流感的社区,连续  _" `( [  a4 }, [
服用达菲42天,能使流感发病率从安慰剂对照组的4.8%降低到1.2%。但是注射流
/ q" w$ M  ]# R" O* \% v感疫苗显然是更方便、便宜、更少副作用、保护时间更长的预防方法。所以这个卖, j$ o, d8 p  A0 r$ ]9 x
点同样不太吸引人。$ H* s/ ]5 [7 U4 q$ F8 y5 ~
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    随后的一些研究表明达菲并非是一种可有可无的奢侈品,对某些人群来说达菲
( j7 I. G$ Q2 K  l: m7 X/ t1 d% e可以是救命之药。儿童患流感后的最大威胁是可能并发致命的肺炎。一项研究表明,, b) w4 N! Q  g
达菲能让患流感儿童并发肺炎的风险降低53%。另一项研究显示,病情严重的流感
% @$ a4 y+ b' e病人在服用达菲后,死亡率降低了71%。
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( X2 i2 g4 ^& N6 N+ ?) X/ j: [    但是真正让达菲时来运转的,是2003年开始爆发的H5N1禽流感。实验证明达菲
2 w& i( J1 Z9 i( _, V对这一亚型的禽流感有效。由于担心禽流感会在人群中传播,世界卫生组织建议储
( i. \8 o  I: {( J存达菲做好准备,各国政府纷纷向罗氏制药公司发去了订单。在2005~2007年间,
4 _& k2 t3 ^) p# \各国政府订购的达菲有2亿盒之多。许多人乘机抢购、囤积达菲。达菲的年销售额
3 B# Z! F5 I- ?6 D- _7 B接连翻番,2001年只有7600万美元,2005年一下子冲到13亿美元,2006年达到了21
) [! J8 ~6 U' n亿美元,此后有所下降,但今年的新型流感看来又会让达菲的销量创下记录:各国
: A1 A+ G* `. v3 X& M/ e1 O政府已为此订购了2亿多盒达菲。达菲成了罗氏公司的摇钱树。
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* P  U  Q7 u; K: q    这完全出乎罗氏公司的预料。到2005年时他们发现达菲的生产已供不应求,主2 k( I4 O  ~; _3 J; D
要原因是原料短缺。达菲是用从中国进口的八角茴香提取的莽草酸做原料生产的," E% C0 F( N- n2 l( W* k: [, J
生产1盒达菲要用到1.3克莽草酸,要从13克八角中提取。中国生产的八角绝大部分8 F% r( B; |7 H4 d7 ~+ {5 Z# D0 ^- l
(90%)都已被罗氏公司用来生产达菲,产量难以再提高。幸好,在这一年美国密
6 ?9 n* r# f8 [( Z( `! ~/ a* Z% }歇根州立大学教授约翰·佛罗斯特发现了通过大肠杆菌发酵生产莽草酸的方法,被1 b$ ^8 u) B/ X* K, X1 ?
罗氏公司采用,让达菲的生产不再受原料来源的限制,最大年产量可以达到4亿盒。
1 M5 ^5 z  a. X! ~' n5 f4 a其他研究者也发现了从其他植物提取莽草酸,或者干脆不用莽草酸,用别的原料合
4 i3 h. z' X  c  ~: L成达菲的方法。- \7 k' \5 [0 B$ X! J
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    根据临床试验的结果,达菲非常安全,有少数人出现了恶心、呕吐、腹泻、支# @' D! n6 E/ c( [  `# D% s) R
气管炎、晕眩等不良反应,但是服用安慰剂的人也都有人出现了这些不良反应,而' M. X9 ]% x8 g7 D  `
且出现的比例差别不大。随着达菲大规模使用,出现了其他不良反应的报告,其中
6 s. _& ^/ U( T8 T# {$ d; Z最广为人知的,是在2007年日本政府报告说,自2001年以来有128人在服用达菲后出( |) j+ {4 H+ M1 h" G
现精神错乱,有8人因此自杀身亡。这些人以青少年为主,日本政府因此禁止让青9 k2 ^8 ]# G1 [, |" r  x
少年服用达菲。罗氏公司对此回应说,严重的流感也会使某些人出现精神错乱,不1 m; i" Q7 _  Y, k* y" i+ N
能证明它是由于服用达菲引起的,而且迄今全世界已有5千万人服用达菲(其中60%1 X: b' b' {% _! s, u8 i  \$ _5 t
的使用者在日本),即使这些精神错乱的病例是达菲引起的,比例也极低。美国食0 }5 y' u$ ?6 X5 }5 {
品药品管理局也认为不能确定达菲与这些病例之间的因果关系,但是为了慎重起见,
  @/ T& o% _0 J: t* h) [9 h要求在达菲的说明书中把精神错乱列为可能的副作用。
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    流感病毒非常容易发生突变。达菲是通过抑制流感病毒的神经氨酸酶活性而起% P( o6 p1 l  p* t+ |& I
到抗病毒作用的。不同亚型的流感病毒的神经氨酸酶存在明显的差异,所以神经氨, L: F  f8 T" r7 ]' F8 o# f
酸酶成了区分流感病毒亚型的标记之一。但是不同亚型的流感病毒的神经氨酸酶的
1 C9 Y: C4 b% |+ v2 x8 p活性中心的结构却都一样,达菲打击的正是这一活性中心,因此理论上说,达菲
& r; ]6 ^: I) _. M+ n对所有亚型的流感病毒都会有效,包括新型的流感病毒。3 d9 _' y, X- _* r' J4 M$ ?# b

5 K4 x. X/ T, }+ v; L4 ~    但是这并不意味着我们从此有了治疗流感的万能药。随着达菲大规模的使
- {% _4 ?  z( h% `2 c用,必然会出现具有抗药性的流感病毒,它们要么在神经氨酸酶的活性中心出现1 o' G: w' A: |9 T; W$ c
了突变,要么不需要神经氨酸酶的活性也能增殖,这样都会让达菲失去了作用。不2 B8 N7 h$ v* c" s) X* C9 g) \6 z* Y
过,发生这类突变的流感病毒的毒性或传染性都会减弱,比如已知一种抗药性流感
. b: @- K, D; }- c6 @. b3 S, W, |5 L: {病毒的传染性降低了100倍,几乎没法在人群中传播。近年来抗达菲的流感病毒越( g4 H1 P8 H0 Z7 D/ a+ m2 J  N
来越频繁地出现。在2008/2009年的流感季节,美国发现的H1N1流感病毒几乎百分
# s5 j$ e: p+ W1 Q& U" u. t3 l之百地抗达菲,蹊跷的是,它们的出现似乎与达菲的使用无关。幸好,随后出现的
) P! t- a/ Z. g. D5 j/ o新型H1N1流感病毒仍然对达菲敏感,让达菲再次成为了明星药物。
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+ a) c2 _: q% S9 K& G6 U) |    我们无法预料达菲还会继续风光多久。我们可以预料的是,未来将会有更有效、0 S$ c- t8 T& u% F; `; n3 M( e& {
副作用更低的抗流感病毒药物取而代之。一种药物通过了临床试验、获得了广泛使
6 W/ r+ a& r5 l4 o用并不能保证它的长命。由于抗药性,抗菌素、抗病毒药物的更新换代尤其迅速。
- t/ U2 W' |, i! c  c% d, m9 U5 Y反倒是那些声称已使用了几百上千年永不过时的灵丹妙药令人起疑。人类与疾病的
  |4 S; W% Z. R: N较量,是一场此消彼长、无法叫停的竞赛。一劳永逸的灵丹妙药只出现在幻想中。  j5 i, [4 J- }7 n% M
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2009.6.15.
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9 }& t( y+ E9 P  N" P) W  Y& D(《中国青年报》2009.6.17)
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发表于 2009-7-2 22:21 | 显示全部楼层
达菲 是罗氏生产的, 但是由 Gilead science 研制成功的.
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 楼主| 发表于 2009-7-4 11:57 | 显示全部楼层
2# 爱飞的鱼 * \' m  w% y& @( _' H  F! n1 u
: _7 w* _7 x% p0 Y; B) G% w' d+ X
"达菲 是罗氏生产的, 但是由 Gilead science 研制成功的."
, G2 b+ ~# m. n- This was acknowleged in the  previous article  by the same author " '达菲'的疗效是怎么证明的". % X: _9 w0 E2 l' u0 P
"达菲的研发始于1992年年底。当时,美国加州一家生物技术小公司“吉里德科
% j4 i6 C% x3 O6 h; h学”根据流感病毒的神经氨酸酶的分子结构,设计出能够抑制其活性的化学分子,. X5 a+ }9 e) H$ m# ]  d, e
加以人工合成,然后检验是否真能抑制流感病毒的增殖。在测试了600多种化学分9 |4 }7 Z8 ^. Z+ o* [5 V9 O+ ^
子后,1995年年底,一种后来称为达菲的新化学物质被选中了。"0 \& H% w# |( k/ Y
http://www.edmontonchina.cn/viewthread.php?tid=214341
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