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“达菲”的疗效是怎么证明的
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·方舟子· B5 [; B# N+ w# _/ k" N; v& r
) C$ O+ e) O' l; B* K% t8 I 每出现一种新型疾病，国内总会有一些医生乘机吹嘘其医术、药厂乘机. ^/ I* k) I. [( O# k' c
推销其产品，再新奇的疾病，也斗不过其祖传药方。这一次的新型流感也不例外，7 M" S% u( e: k
甚至各省、各市都推出自己的药方，似乎流感病毒也会入乡随俗。并没有任何证据
4 J4 @& i4 _5 z3 b8 V证明这些药方有效：医生的宣称、患者的证词和官员的认可都不是证据。现代医学
; |# E7 ~1 w/ H+ c+ M6 C/ _# I8 p对药物采取的是“无效推定”，没有证据证明有效，就不承认其有效。这些祖传药; ^$ g! |2 }7 j: k7 X: o
方也就只能在国内自得其乐。如果一种药物被证明了有效，那就不会只限于一国一. I* Q+ H# \, @3 K4 m6 }, A
地，全世界都会使用。所以虽然国内有无数的祖传药方声称对新型流感有疗效，国
4 x# i8 k) X" I4 @( m; `内医院治疗时首选的药物仍然是达菲，因为它的抗流感病毒的疗效已被证实，* Z3 M4 P2 w k) i5 `
世界公认。. X" J1 f! o5 N6 R# J
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达菲的研发始于1992年年底。当时，美国加州一家生物技术小公司“吉里德科3 O6 [- M' H4 ?' r0 F- y; M
学”根据流感病毒的神经氨酸酶的分子结构，设计出能够抑制其活性的化学分子，
: n- Y$ a- h% E U加以人工合成，然后检验是否真能抑制流感病毒的增殖。在测试了600多种化学分
; \. u( t* T- j' o子后，1995年年底，一种后来称为达菲的新化学物质被选中了。
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4 C) e( l& b( |; e$ j | 体外的实验证实达菲能够强烈地抑制流感病毒。但是离体实验未必能反映人体
, v* Y8 |# d5 i的情形。药物有可能无法被人体吸收，即使能被吸收也不一定能够发挥作用，而且% _$ s) P) X+ [# o: [+ G6 u! e( F
还可能对人体产生不良反应。这些是无法在离体实验中观察到的。
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# [6 ]# g, x7 Z! y, }9 ?& ?+ Z# _ 出于人道的考虑，不能就直接拿人来做试验，先要在动物身上做。因为不同种
, Q6 F9 d3 W6 g7 {. e* C9 c类的动物对药物的反应可能会不同，往往要用到两种以上的动物。研究人员分别用
3 H' M ?) s+ j3 B+ Q小鼠、大鼠和狨猴做毒性试验，又在感染了流感病毒的小鼠和雪貂身上做治疗试验，
W4 k0 I- G6 k6 d! u4 l发现达菲很有效，而且没有明显的毒性。( A: o# H- g, k$ ~, b
( m: a7 C! e+ s 但是动物和人的生理毕竟还是有所区别，对动物有效、毒副作用小的药物，
: P! u# V* ]- x G; k( [对人体不一定如此。只有临床试验才能最终决定一种药物是否对人体有效和有
% F: }5 b! \" H- u8 l8 y) G4 @ ?何毒副作用。然而，临床试验的费用非常高，往往需要上亿美元的资金，不是小公
4 A( t0 n5 G8 `司负担得起的。“吉里德科学”在大制药公司中寻找合作伙伴，最终和世界
3 O3 ? e( v( C( ]% O最大的制药公司之一瑞士罗氏达成协议。
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1997年3月11日，第一位试验对象吃下了从没有人吃过的达菲。试验的第一阶段
* r# J$ T# ]* {2 p) _7 v目的主要是观察药物是否会出现急性毒副作用，以及人体对药物的吸收、代谢和排
- G; r/ r7 V( {0 r7 O6 b泄情况，在几十名健康人身上试验就可以了。在发现达菲能被人体很好地吸收，而
0 _- X, Z" L# N, O- g且没有明显的不良反应之后，就进入了临床试验的第二阶段。
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在第二阶段，要在上百名病人身上做试验，看看药物是否有疗效，用多大的剂
* w: I$ u; c+ v3 h0 M量会有效。但是此时是五月份，不是流感季节，找不到流感病人。研究人员不想坐
8 V- C! S' P1 D% e- Q' A; U1 W& P等流感季节的来临。他们找来117名健康志愿者，往他们的鼻腔里塞进一团浸泡了; U1 p# ]2 T: @ W& r
流感病毒的棉花，让他们感染上流感。
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6 ]7 L3 V+ K/ V) F/ I 第二阶段通过后，开始了最关键的第三阶段临床试验，要在上千名病人身上
: n C6 w4 K# Q- ]4 \% ] S6 m做试验，而且必须是实际生活中的流感病人。但是靠症状很难把流感和普通感- [3 H8 h4 e- U$ w) X+ r$ |) l* E
冒区分开，误诊率高达70％。要确诊就必须检测病人身上是否有流感病毒，但是等
6 s. e/ _! L5 u' ?) e5 S' K检测结果出来，病人病情已自然缓解甚至痊愈了。不过，在爆发流感的社区，一个2 x/ [0 k) r1 j+ Y* G2 A
有感冒症状的病人患流感的可能性高达70％，可以用他们来做试验。2 A0 R2 @3 s- w8 c2 R6 j3 E1 P
' r! v3 _3 q) o3 }' m! ^( o7 k 罗氏公司联系了世界各地300多名医生参与试验，等待1997～1998年冬季流感) ]0 V& h9 O4 C) G# J) s- X" P+ u" }3 z, Y
的来临。达菲只在流感症状出现的36小时内使用最有效，但人们一般不会在得了
# w3 B: w9 E8 [7 Z$ `+ u' |流感后马上就去看医生，所以虽然有这么多医生帮忙，要找到合适的试验对象仍% T. u- Z- w, E; N" N5 u
然不容易：1997年11月底找到第一位，一直到1998年4月15日才找到第1355位也是
! K! c7 A5 O$ w9 G( w8 N最后一位试验对象，少于预期的数量，也只能将就了。# \9 I5 D& B/ t4 ^* R6 I8 r& s
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但是怎么知道达菲对这些病人确实有疗效呢？一个病人吃了达菲之后，病好了，/ ^1 U( Q, j9 X
并不能就证明达菲确实有效。流感（以及许许多多疾病）不吃药也会自然好转、' A9 u# o5 l* d5 s+ N1 D! Z/ _4 m
痊愈，在接受了“吃药”的心理暗示后，即使吃的是无药效的假药（所谓安慰剂），
6 q' |3 r$ ^: G/ ~1 u: y1 |4 k3 Y也会好得更快。为了排除这种情况，要把病人分成两组进行比较，一组吃达菲，一
+ T; s: Z: j! ]6 y& p6 h组吃外观相同的安慰剂。怎么分组很有讲究。如果由研究人员来挑选病人，就可能8 `+ R, ]2 {$ C* `6 H! I! ~+ B- ~/ Y
有意无意地把病情较轻的病人挑选入新药组，使得新药组的疗效过于显著。因此病
5 e: s- E* o* T) K# z, J人将进入哪一组完全由随机产生的编号来决定，而不是人为地挑选，以保证两组的
. m( x$ j# \ {+ I7 n4 o3 y2 B) c3 q- l病人有相似的情况。
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5 o: `7 H! K1 G5 ~ 为了排除心理暗示的影响，不能让病人知道他分在哪一组。而且，医生、研7 V7 P# Z/ m, C
究人员也不能知道病人的分组情况（所谓双盲）。如果他们知道了，可能会对新药3 x# R9 F R# S" j8 i: u! C7 E
组病人更精心护理或施加暗示影响病人，在判定疗效时，会倾向于更正面评价新药" _: _ s+ @2 m b# m
组病人，更负面评价对照组病人，只收集对新药有利的数据而忽视不利的数据等等，& z0 |0 f" S+ b5 H
从而出现主管偏差。分组情况由第三方掌握，最后才解密。' f" q0 z/ G7 O5 v Q
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1998年7月，来自世界各地的试验结果都收集到了，很快就统计出了结果：服
9 ?+ R J# ?2 m用达菲的病人与服用安慰剂的病人相比，病程平均缩短1.3天。1999年3月，罗氏公: T* b5 X3 G1 F. C
司向美国食品药品管理局提交达菲上市申请，10月，被批准上市，流感季节刚好来" S3 w* R3 z+ A/ w
临。
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7 b5 s& q) E, b3 c1 d8 T2 R3 o! e2009.6.7.
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（《中国青年报》2009.6.10） |
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狗仔卡
发表于 2009-6-10 21:19
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