 鲜花( 0)  鸡蛋( 0)
|
“达菲”的疗效是怎么证明的
* P1 Z# A! A* M7 i$ |# W0 e7 r7 i1 o
·方舟子·
5 u/ }0 ^5 }# `# g* B4 N0 u7 [, h# S w
每出现一种新型疾病，国内总会有一些医生乘机吹嘘其医术、药厂乘机
1 n$ I+ |( c( n" s' H推销其产品，再新奇的疾病，也斗不过其祖传药方。这一次的新型流感也不例外，
" l5 j+ z& D$ W( X; Z" G- | z2 N甚至各省、各市都推出自己的药方，似乎流感病毒也会入乡随俗。并没有任何证据, _3 k5 y3 G8 k K' @1 Z6 Q8 }
证明这些药方有效：医生的宣称、患者的证词和官员的认可都不是证据。现代医学
8 O$ t! a' g8 G( t7 H对药物采取的是“无效推定”，没有证据证明有效，就不承认其有效。这些祖传药
, ]% [( ^% ~2 M$ ?, H) D方也就只能在国内自得其乐。如果一种药物被证明了有效，那就不会只限于一国一' v6 c$ }8 W* y' M$ A
地，全世界都会使用。所以虽然国内有无数的祖传药方声称对新型流感有疗效，国
( P# l$ n8 b; o2 G, Q$ s5 [内医院治疗时首选的药物仍然是达菲，因为它的抗流感病毒的疗效已被证实，
! T8 y0 Z9 o& t. M* I世界公认。 P P6 @9 A' l" ]
" e9 `: F( Z, P+ @ 达菲的研发始于1992年年底。当时，美国加州一家生物技术小公司“吉里德科- z7 M0 b) D! {# N, M
学”根据流感病毒的神经氨酸酶的分子结构，设计出能够抑制其活性的化学分子，" \, U! |$ T) _9 B
加以人工合成，然后检验是否真能抑制流感病毒的增殖。在测试了600多种化学分) h! l; K* C+ ~- C6 B' G* s
子后，1995年年底，一种后来称为达菲的新化学物质被选中了。
& F# Z+ l! ^* v# e- z6 Z1 X. g; I0 I! Q
体外的实验证实达菲能够强烈地抑制流感病毒。但是离体实验未必能反映人体
0 S5 d6 p6 D2 ~% f的情形。药物有可能无法被人体吸收，即使能被吸收也不一定能够发挥作用，而且
/ x& u) A7 E/ c1 @( P, y还可能对人体产生不良反应。这些是无法在离体实验中观察到的。
1 P6 b8 t" m k, U# h! x: O3 A; U! R1 s% E' I2 d
出于人道的考虑，不能就直接拿人来做试验，先要在动物身上做。因为不同种7 V+ t7 Z3 U' D7 i
类的动物对药物的反应可能会不同，往往要用到两种以上的动物。研究人员分别用1 v# ^+ s; P0 W1 C/ Y" m
小鼠、大鼠和狨猴做毒性试验，又在感染了流感病毒的小鼠和雪貂身上做治疗试验，
/ [: }! h' ]6 C1 Q0 o0 J发现达菲很有效，而且没有明显的毒性。
4 V( m0 M( v5 u7 |, Q8 g( {- M) w3 [1 Q. M% j
但是动物和人的生理毕竟还是有所区别，对动物有效、毒副作用小的药物，7 p0 H8 T. e6 N6 H4 k! p
对人体不一定如此。只有临床试验才能最终决定一种药物是否对人体有效和有
8 d. p9 A( Q! D- x8 j何毒副作用。然而，临床试验的费用非常高，往往需要上亿美元的资金，不是小公 Y" ?& Z+ d1 F% N
司负担得起的。“吉里德科学”在大制药公司中寻找合作伙伴，最终和世界
3 H' ?4 k) R/ ]. [3 Y最大的制药公司之一瑞士罗氏达成协议。& w% {) ]% i; I7 ?. ^: h: l1 B
# f# B: G* N: v: `3 y 1997年3月11日，第一位试验对象吃下了从没有人吃过的达菲。试验的第一阶段2 D* P+ x- D6 w# \/ [- c# P
目的主要是观察药物是否会出现急性毒副作用，以及人体对药物的吸收、代谢和排0 B; r1 @" G5 N+ z
泄情况，在几十名健康人身上试验就可以了。在发现达菲能被人体很好地吸收，而
: X6 n/ I6 s$ y7 x D且没有明显的不良反应之后，就进入了临床试验的第二阶段。
6 J' N6 a! a7 X- d4 \
( D0 t5 B3 v- W# ^% h; M9 J& W L 在第二阶段，要在上百名病人身上做试验，看看药物是否有疗效，用多大的剂/ s& o- K, T: O& B) [
量会有效。但是此时是五月份，不是流感季节，找不到流感病人。研究人员不想坐
+ j4 ~; X* j( `. X等流感季节的来临。他们找来117名健康志愿者，往他们的鼻腔里塞进一团浸泡了8 Q, |6 |' F' P- E3 ?/ m
流感病毒的棉花，让他们感染上流感。9 Z# O+ {/ O3 R9 V/ i
2 _' q+ _$ q; }# O* @9 ?2 O
第二阶段通过后，开始了最关键的第三阶段临床试验，要在上千名病人身上
g y! f9 J, Q o/ u- G做试验，而且必须是实际生活中的流感病人。但是靠症状很难把流感和普通感
7 F( l7 P, f' h3 g: k" ?1 k/ g( a5 E冒区分开，误诊率高达70％。要确诊就必须检测病人身上是否有流感病毒，但是等
1 ]4 j' B5 j# z, [1 S/ V检测结果出来，病人病情已自然缓解甚至痊愈了。不过，在爆发流感的社区，一个- a* ` r t" Z4 V* H
有感冒症状的病人患流感的可能性高达70％，可以用他们来做试验。- G9 l1 u/ Q- D. K" ~5 s1 v/ ]
# x2 T, G9 Q' c0 ]
罗氏公司联系了世界各地300多名医生参与试验，等待1997～1998年冬季流感
; v) ~% w& h- ^' A% N的来临。达菲只在流感症状出现的36小时内使用最有效，但人们一般不会在得了
2 h( y# Y' A+ Q' \, E流感后马上就去看医生，所以虽然有这么多医生帮忙，要找到合适的试验对象仍
0 I4 K- h# p8 z5 F然不容易：1997年11月底找到第一位，一直到1998年4月15日才找到第1355位也是; L+ g: y' @' O+ f3 l0 E* l
最后一位试验对象，少于预期的数量，也只能将就了。
- r$ n. X3 n& V. ]9 @; A+ Y$ m4 t4 D. [( M9 C( ?1 I- y
但是怎么知道达菲对这些病人确实有疗效呢？一个病人吃了达菲之后，病好了， j2 K( q7 X5 n! h2 f) G
并不能就证明达菲确实有效。流感（以及许许多多疾病）不吃药也会自然好转、" \. w8 \( |9 v
痊愈，在接受了“吃药”的心理暗示后，即使吃的是无药效的假药（所谓安慰剂），
6 u( D5 [. G& p: \也会好得更快。为了排除这种情况，要把病人分成两组进行比较，一组吃达菲，一3 h4 B0 M5 T4 ~) `- U
组吃外观相同的安慰剂。怎么分组很有讲究。如果由研究人员来挑选病人，就可能
- R: L9 l4 M9 j有意无意地把病情较轻的病人挑选入新药组，使得新药组的疗效过于显著。因此病
" k% \+ `4 u# @9 w* r人将进入哪一组完全由随机产生的编号来决定，而不是人为地挑选，以保证两组的7 @& s* t5 [6 g) J- b
病人有相似的情况。3 H; j+ A) n( j6 S' D( }4 q
4 V$ Q9 j; U, L; N! W; r
为了排除心理暗示的影响，不能让病人知道他分在哪一组。而且，医生、研
9 H0 A2 H- c! ]' M, I, H% v究人员也不能知道病人的分组情况（所谓双盲）。如果他们知道了，可能会对新药
5 s6 `; W% r3 P7 d4 G8 B组病人更精心护理或施加暗示影响病人，在判定疗效时，会倾向于更正面评价新药
% `* a4 |+ Q' I+ o组病人，更负面评价对照组病人，只收集对新药有利的数据而忽视不利的数据等等，5 M9 k8 h9 ]8 m, r d: r
从而出现主管偏差。分组情况由第三方掌握，最后才解密。
; K2 y1 O5 [5 M6 J4 ^
& \/ X+ s u+ b- J% V& p: F: B 1998年7月，来自世界各地的试验结果都收集到了，很快就统计出了结果：服' l) M k' P3 G8 z/ k v6 y# v
用达菲的病人与服用安慰剂的病人相比，病程平均缩短1.3天。1999年3月，罗氏公7 D+ q$ u% o3 }. C8 |! z6 _
司向美国食品药品管理局提交达菲上市申请，10月，被批准上市，流感季节刚好来
: Q9 m/ g0 j+ N3 q1 j7 z# P4 s临。
1 j1 C' K7 o+ l s4 r# k2 w
0 C% V U& t8 G- M* H2009.6.7.
- u6 k1 S7 F3 k, g3 ^8 H' ^, q- a
+ s. d$ R8 f, q7 I6 R# S（《中国青年报》2009.6.10） |
|
狗仔卡
发表于 2009-6-10 21:19
提升卡
置顶卡
沉默卡
喧嚣卡
变色卡
显身卡