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“达菲”的疗效是怎么证明的1 a- p- z3 _% |# x3 y0 g
+ L1 h/ [! O- e3 `: c ·方舟子·
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5 E' N& O) M( Y% M4 C- |+ P 每出现一种新型疾病，国内总会有一些医生乘机吹嘘其医术、药厂乘机
; M0 F, m' l+ K6 y# J推销其产品，再新奇的疾病，也斗不过其祖传药方。这一次的新型流感也不例外，9 R1 r3 @: O+ g* u2 S
甚至各省、各市都推出自己的药方，似乎流感病毒也会入乡随俗。并没有任何证据& f5 W: M; k3 l$ D( M7 l
证明这些药方有效：医生的宣称、患者的证词和官员的认可都不是证据。现代医学
/ W9 N& [) G2 z# E- K对药物采取的是“无效推定”，没有证据证明有效，就不承认其有效。这些祖传药
8 n' ^5 M8 j/ {3 h$ i" |方也就只能在国内自得其乐。如果一种药物被证明了有效，那就不会只限于一国一
5 F3 Q" ]$ w' l! J) P地，全世界都会使用。所以虽然国内有无数的祖传药方声称对新型流感有疗效，国, C$ |6 D! S; ]% j |$ X4 h, ]
内医院治疗时首选的药物仍然是达菲，因为它的抗流感病毒的疗效已被证实，4 }. {5 T: Y. Y! E5 B) s
世界公认。' a& \# k; k7 p0 I1 k+ S/ v
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达菲的研发始于1992年年底。当时，美国加州一家生物技术小公司“吉里德科5 Z6 G* z7 h" N* Q8 Q" Y! Q* ?
学”根据流感病毒的神经氨酸酶的分子结构，设计出能够抑制其活性的化学分子，
) A/ L4 U- g$ ~3 h9 |5 g加以人工合成，然后检验是否真能抑制流感病毒的增殖。在测试了600多种化学分6 X5 b5 V' u" v5 D4 a
子后，1995年年底，一种后来称为达菲的新化学物质被选中了。" E0 v. k& m7 d9 r% k% `) k Y' {
+ g' I Z; N9 R& h9 |( m 体外的实验证实达菲能够强烈地抑制流感病毒。但是离体实验未必能反映人体
& Q7 j& s4 G: v的情形。药物有可能无法被人体吸收，即使能被吸收也不一定能够发挥作用，而且8 P0 b, D( W+ ]$ u7 Q/ q, T
还可能对人体产生不良反应。这些是无法在离体实验中观察到的。
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出于人道的考虑，不能就直接拿人来做试验，先要在动物身上做。因为不同种6 o5 G+ H K; a
类的动物对药物的反应可能会不同，往往要用到两种以上的动物。研究人员分别用
8 F: A! ]* Y6 e8 j# t9 N小鼠、大鼠和狨猴做毒性试验，又在感染了流感病毒的小鼠和雪貂身上做治疗试验，+ w! f$ p0 n9 @, x: v9 K
发现达菲很有效，而且没有明显的毒性。3 g) y: d9 k" F/ _# b/ j7 P2 F% B+ u% f
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但是动物和人的生理毕竟还是有所区别，对动物有效、毒副作用小的药物，
" }" F1 T* ?4 ^/ T9 v, o# z+ p对人体不一定如此。只有临床试验才能最终决定一种药物是否对人体有效和有8 c4 Q5 J& V( W$ n8 U7 s3 @6 @
何毒副作用。然而，临床试验的费用非常高，往往需要上亿美元的资金，不是小公3 J6 {- a; N0 a5 |- _. ]
司负担得起的。“吉里德科学”在大制药公司中寻找合作伙伴，最终和世界4 W( }! T2 N3 w3 a2 ^+ l
最大的制药公司之一瑞士罗氏达成协议。
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1997年3月11日，第一位试验对象吃下了从没有人吃过的达菲。试验的第一阶段3 q9 {' ]) M p% T2 |1 Q" W# C
目的主要是观察药物是否会出现急性毒副作用，以及人体对药物的吸收、代谢和排/ D( f4 g: B* s* h
泄情况，在几十名健康人身上试验就可以了。在发现达菲能被人体很好地吸收，而! p8 J. [9 k" E, i" G. k7 q/ ~
且没有明显的不良反应之后，就进入了临床试验的第二阶段。. P/ Q( h5 ^$ J, ]
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在第二阶段，要在上百名病人身上做试验，看看药物是否有疗效，用多大的剂
& R1 s8 m6 r# F8 h% T7 e: l量会有效。但是此时是五月份，不是流感季节，找不到流感病人。研究人员不想坐
! Y+ C# ]/ W# [% W; H+ I6 ?% C等流感季节的来临。他们找来117名健康志愿者，往他们的鼻腔里塞进一团浸泡了' F+ e |6 C/ A/ t/ q
流感病毒的棉花，让他们感染上流感。
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第二阶段通过后，开始了最关键的第三阶段临床试验，要在上千名病人身上
2 R7 ?. h3 Z) u4 g8 m做试验，而且必须是实际生活中的流感病人。但是靠症状很难把流感和普通感
0 }1 h1 r* A# Z' H1 L$ e冒区分开，误诊率高达70％。要确诊就必须检测病人身上是否有流感病毒，但是等
1 _' u) D4 k0 o V3 o' H1 |检测结果出来，病人病情已自然缓解甚至痊愈了。不过，在爆发流感的社区，一个
7 M: z8 g+ [0 A5 `" U# X X有感冒症状的病人患流感的可能性高达70％，可以用他们来做试验。$ l3 O5 G) s/ c
% V) w1 d& ~- M+ \! V9 e( n7 \( E5 H 罗氏公司联系了世界各地300多名医生参与试验，等待1997～1998年冬季流感
3 Z( c3 P9 C( L% w& i# x的来临。达菲只在流感症状出现的36小时内使用最有效，但人们一般不会在得了8 }& s1 U" s4 Q/ B: D& f+ y
流感后马上就去看医生，所以虽然有这么多医生帮忙，要找到合适的试验对象仍
5 a H: o: P5 f% ?7 p; ?& ?然不容易：1997年11月底找到第一位，一直到1998年4月15日才找到第1355位也是 g5 p% o6 j" b- H, F% F; k
最后一位试验对象，少于预期的数量，也只能将就了。
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( h s6 X* }8 B9 l' X 但是怎么知道达菲对这些病人确实有疗效呢？一个病人吃了达菲之后，病好了，* n/ t" i: \7 c# A+ o: a3 }
并不能就证明达菲确实有效。流感（以及许许多多疾病）不吃药也会自然好转、$ S6 N; `; _* |) V' d
痊愈，在接受了“吃药”的心理暗示后，即使吃的是无药效的假药（所谓安慰剂），
p; `; s/ @& s+ l! ^: O也会好得更快。为了排除这种情况，要把病人分成两组进行比较，一组吃达菲，一
5 h8 `8 B, W5 P% V6 r/ f7 `) N组吃外观相同的安慰剂。怎么分组很有讲究。如果由研究人员来挑选病人，就可能
) }, y/ V7 ^% ]2 X2 f* J有意无意地把病情较轻的病人挑选入新药组，使得新药组的疗效过于显著。因此病( L, o! j/ j8 ^! {1 {
人将进入哪一组完全由随机产生的编号来决定，而不是人为地挑选，以保证两组的( g9 i j. c' y! ^
病人有相似的情况。
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为了排除心理暗示的影响，不能让病人知道他分在哪一组。而且，医生、研
7 j7 t( s4 M4 i+ ~; B+ m5 ?究人员也不能知道病人的分组情况（所谓双盲）。如果他们知道了，可能会对新药
7 H. L% ~8 }' c T, _组病人更精心护理或施加暗示影响病人，在判定疗效时，会倾向于更正面评价新药: d' n5 y6 F( i1 _% R% q
组病人，更负面评价对照组病人，只收集对新药有利的数据而忽视不利的数据等等，
/ d5 q- \2 s5 b Q从而出现主管偏差。分组情况由第三方掌握，最后才解密。% z* B& e* Q: } k( x
' }, a$ @( S {' F- O# T 1998年7月，来自世界各地的试验结果都收集到了，很快就统计出了结果：服
) s7 s2 r6 a" D5 ]用达菲的病人与服用安慰剂的病人相比，病程平均缩短1.3天。1999年3月，罗氏公
2 K/ j5 d3 `7 O, A司向美国食品药品管理局提交达菲上市申请，10月，被批准上市，流感季节刚好来/ i8 r% n/ s7 O( Q" V# d9 g, L4 e- O! p
临。
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2009.6.7.
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; n' F- k: @3 Y5 b, O4 A! Z4 K1 }（《中国青年报》2009.6.10） |
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狗仔卡
发表于 2009-6-10 21:19
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