 鲜花( 0)  鸡蛋( 0)
|
“达菲”的疗效是怎么证明的
- y l+ S" Q9 U1 `. L- s* E$ F
' Q6 o+ }* A7 o& F" _1 K ·方舟子·
) w' }* L: Z' J- v7 u) F
8 q2 s3 B8 e( ^2 |+ V1 H 每出现一种新型疾病，国内总会有一些医生乘机吹嘘其医术、药厂乘机
0 k. T4 V/ m: ~8 u8 N推销其产品，再新奇的疾病，也斗不过其祖传药方。这一次的新型流感也不例外，
A% P% O4 V% I4 }8 I8 V甚至各省、各市都推出自己的药方，似乎流感病毒也会入乡随俗。并没有任何证据
; [" O V) n9 z# v3 n9 J5 T证明这些药方有效：医生的宣称、患者的证词和官员的认可都不是证据。现代医学. D- u6 d$ c' j* _% R! \
对药物采取的是“无效推定”，没有证据证明有效，就不承认其有效。这些祖传药
* M' J+ V0 F; S方也就只能在国内自得其乐。如果一种药物被证明了有效，那就不会只限于一国一
) H+ ~: H2 e4 T& _( q5 Q g8 O地，全世界都会使用。所以虽然国内有无数的祖传药方声称对新型流感有疗效，国- }. Z$ k- r0 n5 Q$ r/ u" b; D6 A, _
内医院治疗时首选的药物仍然是达菲，因为它的抗流感病毒的疗效已被证实，* V- o+ t+ c/ |. @+ e6 ]
世界公认。/ h0 S) |. k, _
( {0 E9 D& D% {# ]" H) z" A+ r
达菲的研发始于1992年年底。当时，美国加州一家生物技术小公司“吉里德科1 \/ h; J# O% K' `
学”根据流感病毒的神经氨酸酶的分子结构，设计出能够抑制其活性的化学分子，; w1 j0 q: I# i I
加以人工合成，然后检验是否真能抑制流感病毒的增殖。在测试了600多种化学分5 M B* L( a& E5 J# @2 w
子后，1995年年底，一种后来称为达菲的新化学物质被选中了。5 N! `4 r2 a) L7 A" w
! ^& G& l/ k1 p9 r" M" @: O
体外的实验证实达菲能够强烈地抑制流感病毒。但是离体实验未必能反映人体1 S/ j, z A3 H
的情形。药物有可能无法被人体吸收，即使能被吸收也不一定能够发挥作用，而且
. Q. m6 M# p$ ~ x3 A还可能对人体产生不良反应。这些是无法在离体实验中观察到的。
! S5 f- m& m* v& R, A& x
; B, J! G3 {: A+ J4 S 出于人道的考虑，不能就直接拿人来做试验，先要在动物身上做。因为不同种
1 {0 Y7 t1 G n( }& _类的动物对药物的反应可能会不同，往往要用到两种以上的动物。研究人员分别用
. h) t! J6 K7 y e* n1 o" B1 B小鼠、大鼠和狨猴做毒性试验，又在感染了流感病毒的小鼠和雪貂身上做治疗试验，1 [- V+ r/ o. E$ p; o8 ]4 i
发现达菲很有效，而且没有明显的毒性。0 C9 t9 m# _/ h- F5 {
& i: F: A( T; R$ B$ o$ j 但是动物和人的生理毕竟还是有所区别，对动物有效、毒副作用小的药物，
: D) k; J1 T" j9 @对人体不一定如此。只有临床试验才能最终决定一种药物是否对人体有效和有
0 J B$ f% N! `; B何毒副作用。然而，临床试验的费用非常高，往往需要上亿美元的资金，不是小公
t0 t2 z) N ?0 s, t3 Y/ V司负担得起的。“吉里德科学”在大制药公司中寻找合作伙伴，最终和世界
# ^9 H9 [& \4 ?8 P最大的制药公司之一瑞士罗氏达成协议。( U7 j b5 F0 S, X u G3 L% S
( s- [% A) B( C# U; r3 ?& h2 I2 C
1997年3月11日，第一位试验对象吃下了从没有人吃过的达菲。试验的第一阶段
7 Y& p6 q" R& ~$ @7 }% a目的主要是观察药物是否会出现急性毒副作用，以及人体对药物的吸收、代谢和排: k- t2 f- P% i2 V, v$ V% ~
泄情况，在几十名健康人身上试验就可以了。在发现达菲能被人体很好地吸收，而$ c* h- W/ W1 C* u d4 [; i
且没有明显的不良反应之后，就进入了临床试验的第二阶段。
" O5 }- S' |, Z5 D$ N
. `1 p# L; d2 Y; J/ T a* S1 Q 在第二阶段，要在上百名病人身上做试验，看看药物是否有疗效，用多大的剂1 o, A) N% F/ S
量会有效。但是此时是五月份，不是流感季节，找不到流感病人。研究人员不想坐4 r$ Q( r( I$ l- ]
等流感季节的来临。他们找来117名健康志愿者，往他们的鼻腔里塞进一团浸泡了
/ y# W" U) C; I5 k, v流感病毒的棉花，让他们感染上流感。
& S- }9 ]5 o( {6 B$ ?* ]& M
/ n4 o7 z$ @1 `' ~- W 第二阶段通过后，开始了最关键的第三阶段临床试验，要在上千名病人身上
! U* q, [' M* Q" |' T( U做试验，而且必须是实际生活中的流感病人。但是靠症状很难把流感和普通感
Z; _1 r7 A2 s冒区分开，误诊率高达70％。要确诊就必须检测病人身上是否有流感病毒，但是等
' f: g- e# }, u; ~- o5 X7 g检测结果出来，病人病情已自然缓解甚至痊愈了。不过，在爆发流感的社区，一个
+ D8 }3 O0 p0 I |; E3 M有感冒症状的病人患流感的可能性高达70％，可以用他们来做试验。+ L! `. N' ]8 b3 o E4 T! }
* K5 _2 D7 z! c, `, N7 x% D3 S; t 罗氏公司联系了世界各地300多名医生参与试验，等待1997～1998年冬季流感
; n: v( }, Z: j: Z+ m3 k3 ]- H的来临。达菲只在流感症状出现的36小时内使用最有效，但人们一般不会在得了
! b' }! [# P, {3 b3 B& d流感后马上就去看医生，所以虽然有这么多医生帮忙，要找到合适的试验对象仍
2 Q4 J4 j7 I# J1 ^然不容易：1997年11月底找到第一位，一直到1998年4月15日才找到第1355位也是. M a5 k$ X3 l) E
最后一位试验对象，少于预期的数量，也只能将就了。- b/ r3 M6 A( B2 O
% u8 W& k3 |. _- l 但是怎么知道达菲对这些病人确实有疗效呢？一个病人吃了达菲之后，病好了，. B; v$ P; X* l/ I& b
并不能就证明达菲确实有效。流感（以及许许多多疾病）不吃药也会自然好转、
3 k& l- [7 {2 b( I J痊愈，在接受了“吃药”的心理暗示后，即使吃的是无药效的假药（所谓安慰剂），
, t9 _( v r! `2 B6 P也会好得更快。为了排除这种情况，要把病人分成两组进行比较，一组吃达菲，一
; ` B( ~9 F" a0 ]" k3 o' f组吃外观相同的安慰剂。怎么分组很有讲究。如果由研究人员来挑选病人，就可能( j3 O0 E' t# a% h% s, A) `7 v
有意无意地把病情较轻的病人挑选入新药组，使得新药组的疗效过于显著。因此病7 f4 g G/ ]0 l9 q
人将进入哪一组完全由随机产生的编号来决定，而不是人为地挑选，以保证两组的+ B1 l( R5 t( |- b' G6 k
病人有相似的情况。
: l; H) M" ?/ ]5 H+ @1 L' q: E# @
为了排除心理暗示的影响，不能让病人知道他分在哪一组。而且，医生、研2 ~& [" x& `+ B: X; `
究人员也不能知道病人的分组情况（所谓双盲）。如果他们知道了，可能会对新药- W: ^8 B7 Z6 g# r" C* v
组病人更精心护理或施加暗示影响病人，在判定疗效时，会倾向于更正面评价新药- |/ F- p) u1 K0 W
组病人，更负面评价对照组病人，只收集对新药有利的数据而忽视不利的数据等等，
, r: _- ^1 P. [* l从而出现主管偏差。分组情况由第三方掌握，最后才解密。; p/ p7 ]6 e( M8 u6 C& B0 |; k$ U
. V" z/ @' k& o; |0 R6 I! T
1998年7月，来自世界各地的试验结果都收集到了，很快就统计出了结果：服& c% @$ R$ [" P9 e1 p5 _8 f: }+ n+ i
用达菲的病人与服用安慰剂的病人相比，病程平均缩短1.3天。1999年3月，罗氏公5 d( o- ~( ]1 n3 F9 b8 _
司向美国食品药品管理局提交达菲上市申请，10月，被批准上市，流感季节刚好来
% Y- R: Y3 `: W! F" G临。8 t* l& P5 G2 Y5 k `+ F: `* B
' r" C* @, e- `, |) L- R! \2009.6.7.% }. D4 G$ [* ?3 L( t) Q( l
2 h) C0 e0 A1 s2 i
（《中国青年报》2009.6.10） |
|
狗仔卡
发表于 2009-6-10 21:19
提升卡
置顶卡
沉默卡
喧嚣卡
变色卡
显身卡