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“达菲”的疗效是怎么证明的- C+ t6 M& M% t. ^
" i, q& [2 N K" q9 y& d ·方舟子·
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6 p. `, B6 r3 k 每出现一种新型疾病，国内总会有一些医生乘机吹嘘其医术、药厂乘机
6 w( C* y5 z$ K8 v9 x2 F$ U1 m0 K, K0 l推销其产品，再新奇的疾病，也斗不过其祖传药方。这一次的新型流感也不例外，0 s, r! q" m, l- t$ Q6 N* L
甚至各省、各市都推出自己的药方，似乎流感病毒也会入乡随俗。并没有任何证据
* f- @! @& P! X, b/ g; g证明这些药方有效：医生的宣称、患者的证词和官员的认可都不是证据。现代医学0 X2 n, Y: C7 h9 i( ~. r
对药物采取的是“无效推定”，没有证据证明有效，就不承认其有效。这些祖传药( V9 r: x! \6 V/ k2 S8 O
方也就只能在国内自得其乐。如果一种药物被证明了有效，那就不会只限于一国一
3 o& n# b& H4 c$ x, s% h0 o地，全世界都会使用。所以虽然国内有无数的祖传药方声称对新型流感有疗效，国! G( F, {& G7 [( h' J
内医院治疗时首选的药物仍然是达菲，因为它的抗流感病毒的疗效已被证实，
+ _" S0 ]9 u+ w4 e: K世界公认。
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8 f! V* {; D. P2 G7 _5 |% b! I 达菲的研发始于1992年年底。当时，美国加州一家生物技术小公司“吉里德科3 `. W l, v1 x! P- ]
学”根据流感病毒的神经氨酸酶的分子结构，设计出能够抑制其活性的化学分子，
& \ _$ G# h" z加以人工合成，然后检验是否真能抑制流感病毒的增殖。在测试了600多种化学分
2 N& M, l# S i5 p# J4 r8 H子后，1995年年底，一种后来称为达菲的新化学物质被选中了。! {: a/ W5 c% w* B2 o
f7 T7 X! p! z1 Y/ M' T 体外的实验证实达菲能够强烈地抑制流感病毒。但是离体实验未必能反映人体- a) z3 \ I l5 _6 r
的情形。药物有可能无法被人体吸收，即使能被吸收也不一定能够发挥作用，而且! I3 u! M" v% W1 i
还可能对人体产生不良反应。这些是无法在离体实验中观察到的。
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; l; R, { {; Z2 W; U! [$ m2 { 出于人道的考虑，不能就直接拿人来做试验，先要在动物身上做。因为不同种
, f+ ^2 I/ f: W* a" Y类的动物对药物的反应可能会不同，往往要用到两种以上的动物。研究人员分别用
8 {( z2 `% C' r. c小鼠、大鼠和狨猴做毒性试验，又在感染了流感病毒的小鼠和雪貂身上做治疗试验，! [: r( p6 [! H' ]8 k: K+ z
发现达菲很有效，而且没有明显的毒性。3 Y6 I$ r; k4 s
. ? O; _( W% x9 N. ^# _ 但是动物和人的生理毕竟还是有所区别，对动物有效、毒副作用小的药物，% i2 P% i: J. n+ z! m
对人体不一定如此。只有临床试验才能最终决定一种药物是否对人体有效和有
0 d( Q3 W7 C% A3 l0 o3 t% P7 w% B何毒副作用。然而，临床试验的费用非常高，往往需要上亿美元的资金，不是小公
- ?! G+ g4 N$ s# }司负担得起的。“吉里德科学”在大制药公司中寻找合作伙伴，最终和世界
d+ L1 k0 r7 O- b* K4 h最大的制药公司之一瑞士罗氏达成协议。
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$ V ` Y! ?" q' z 1997年3月11日，第一位试验对象吃下了从没有人吃过的达菲。试验的第一阶段) O% u% n: X3 U8 G2 K
目的主要是观察药物是否会出现急性毒副作用，以及人体对药物的吸收、代谢和排
/ O9 s5 b* g) k9 S: R' ]1 b泄情况，在几十名健康人身上试验就可以了。在发现达菲能被人体很好地吸收，而( b" s4 E; G( W
且没有明显的不良反应之后，就进入了临床试验的第二阶段。
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在第二阶段，要在上百名病人身上做试验，看看药物是否有疗效，用多大的剂
+ j( w/ L7 F6 J0 j' `" H: e1 g2 K量会有效。但是此时是五月份，不是流感季节，找不到流感病人。研究人员不想坐8 }! H6 w6 Z" t% r
等流感季节的来临。他们找来117名健康志愿者，往他们的鼻腔里塞进一团浸泡了4 H3 h3 K) n: t2 x6 z
流感病毒的棉花，让他们感染上流感。
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第二阶段通过后，开始了最关键的第三阶段临床试验，要在上千名病人身上
; N; S% m$ e' @: u! l+ i. y* F做试验，而且必须是实际生活中的流感病人。但是靠症状很难把流感和普通感# c2 r- u# k6 W! o: |. Q1 H
冒区分开，误诊率高达70％。要确诊就必须检测病人身上是否有流感病毒，但是等, G% X7 q$ t+ W- C7 Q
检测结果出来，病人病情已自然缓解甚至痊愈了。不过，在爆发流感的社区，一个 J8 z- l2 K$ v
有感冒症状的病人患流感的可能性高达70％，可以用他们来做试验。
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罗氏公司联系了世界各地300多名医生参与试验，等待1997～1998年冬季流感/ r0 i& d9 s3 M2 k5 v; u$ m
的来临。达菲只在流感症状出现的36小时内使用最有效，但人们一般不会在得了* E1 R$ k8 T, U9 n" X
流感后马上就去看医生，所以虽然有这么多医生帮忙，要找到合适的试验对象仍
: P6 Q P" W+ E5 e, E* s! P( o, s7 s然不容易：1997年11月底找到第一位，一直到1998年4月15日才找到第1355位也是+ Y& [5 x7 B5 A
最后一位试验对象，少于预期的数量，也只能将就了。
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/ z X9 Q! z7 n6 ?$ N! a" {( n 但是怎么知道达菲对这些病人确实有疗效呢？一个病人吃了达菲之后，病好了，9 _5 e4 o9 w1 d5 j
并不能就证明达菲确实有效。流感（以及许许多多疾病）不吃药也会自然好转、( Z( b ~4 |) @4 N- k8 E
痊愈，在接受了“吃药”的心理暗示后，即使吃的是无药效的假药（所谓安慰剂），
8 L- _% \0 q% _3 z. u也会好得更快。为了排除这种情况，要把病人分成两组进行比较，一组吃达菲，一
4 n6 r$ X3 g3 p2 U& y0 s; a组吃外观相同的安慰剂。怎么分组很有讲究。如果由研究人员来挑选病人，就可能
F. r; p; w, K, q' |5 T有意无意地把病情较轻的病人挑选入新药组，使得新药组的疗效过于显著。因此病" C7 M' u; n, H
人将进入哪一组完全由随机产生的编号来决定，而不是人为地挑选，以保证两组的, H" {' ?1 O1 X+ g
病人有相似的情况。9 [9 k0 B7 C4 {7 ]" H
/ h% i. ~8 ]+ q6 _! v6 {2 F2 \' F 为了排除心理暗示的影响，不能让病人知道他分在哪一组。而且，医生、研- x) L% E' k3 X9 h
究人员也不能知道病人的分组情况（所谓双盲）。如果他们知道了，可能会对新药4 U: i4 A0 g9 ? N& p% F# v2 @
组病人更精心护理或施加暗示影响病人，在判定疗效时，会倾向于更正面评价新药
" n0 Z, E. M7 E9 v: u2 s组病人，更负面评价对照组病人，只收集对新药有利的数据而忽视不利的数据等等，) T1 g/ @) ]4 r% a5 q" v7 C8 l/ K
从而出现主管偏差。分组情况由第三方掌握，最后才解密。1 z, ?: R E" v& h& A
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1998年7月，来自世界各地的试验结果都收集到了，很快就统计出了结果：服7 o4 h/ V- O ~5 M
用达菲的病人与服用安慰剂的病人相比，病程平均缩短1.3天。1999年3月，罗氏公% z2 h3 u+ |, d5 Y1 ^1 B
司向美国食品药品管理局提交达菲上市申请，10月，被批准上市，流感季节刚好来
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. [( h, [3 g3 O2009.6.7.
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（《中国青年报》2009.6.10） |
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狗仔卡
发表于 2009-6-10 21:19
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