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“达菲”的疗效是怎么证明的0 _' h- R5 X0 i; s8 `
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·方舟子·
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) v/ E D; X5 }( r4 O$ _ F 每出现一种新型疾病,国内总会有一些医生乘机吹嘘其医术、药厂乘机7 t& Q: i. Z& p$ L* U7 i
推销其产品,再新奇的疾病,也斗不过其祖传药方。这一次的新型流感也不例外,
3 H& K3 a3 J* E4 ?7 Y3 s7 }甚至各省、各市都推出自己的药方,似乎流感病毒也会入乡随俗。并没有任何证据
1 q; R( p6 w* a证明这些药方有效:医生的宣称、患者的证词和官员的认可都不是证据。现代医学$ m: M- N F, ]% s" C: ?
对药物采取的是“无效推定”,没有证据证明有效,就不承认其有效。这些祖传药8 v* l$ x6 }* z, O: o( K c5 d& m
方也就只能在国内自得其乐。如果一种药物被证明了有效,那就不会只限于一国一
/ }8 l" \+ _5 [$ R/ G( X1 ]地,全世界都会使用。所以虽然国内有无数的祖传药方声称对新型流感有疗效,国
1 s+ g; Y% `) P内医院治疗时首选的药物仍然是达菲,因为它的抗流感病毒的疗效已被证实,& _) A8 F8 Q& ^$ K
世界公认。
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# ]6 v9 o8 d! n _( I! E, Y3 C 达菲的研发始于1992年年底。当时,美国加州一家生物技术小公司“吉里德科8 \& a0 ^1 ]* N7 t7 |5 C ?- I2 l
学”根据流感病毒的神经氨酸酶的分子结构,设计出能够抑制其活性的化学分子,- Z# [2 z0 A) ~4 X- Q
加以人工合成,然后检验是否真能抑制流感病毒的增殖。在测试了600多种化学分* i! Y+ H( c+ Y! D& H8 d
子后,1995年年底,一种后来称为达菲的新化学物质被选中了。$ q: N- O. {: R
/ ?6 `; W/ T: B. z7 J2 A9 N. r 体外的实验证实达菲能够强烈地抑制流感病毒。但是离体实验未必能反映人体
/ \/ p" |8 o8 r7 p% {% E% y6 ~. M的情形。药物有可能无法被人体吸收,即使能被吸收也不一定能够发挥作用,而且' c4 O0 F( B: J4 i& d
还可能对人体产生不良反应。这些是无法在离体实验中观察到的。9 M3 x: o# y& h0 U* {) C* [
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出于人道的考虑,不能就直接拿人来做试验,先要在动物身上做。因为不同种4 z3 i9 e! Y! w' z
类的动物对药物的反应可能会不同,往往要用到两种以上的动物。研究人员分别用
/ T& m, O. r. q5 `& c% o小鼠、大鼠和狨猴做毒性试验,又在感染了流感病毒的小鼠和雪貂身上做治疗试验, @) b/ v* R6 k# W) Q: Z/ q8 U
发现达菲很有效,而且没有明显的毒性。' U5 N9 ]. p" J
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但是动物和人的生理毕竟还是有所区别,对动物有效、毒副作用小的药物,
$ r0 j" o9 J, Z0 N' a对人体不一定如此。只有临床试验才能最终决定一种药物是否对人体有效和有& `' T! ~. H) S, q6 w( S
何毒副作用。然而,临床试验的费用非常高,往往需要上亿美元的资金,不是小公
/ n* E, r# |5 R, ?7 z9 _5 N司负担得起的。“吉里德科学”在大制药公司中寻找合作伙伴,最终和世界; P% b) U0 f. Y. Q( K v
最大的制药公司之一瑞士罗氏达成协议。, ]4 f6 B: c2 K3 B5 D! F8 u
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1997年3月11日,第一位试验对象吃下了从没有人吃过的达菲。试验的第一阶段
* |% \0 H5 g S2 F1 z7 B目的主要是观察药物是否会出现急性毒副作用,以及人体对药物的吸收、代谢和排
/ {0 w3 C7 c/ \4 N: a9 m+ q泄情况,在几十名健康人身上试验就可以了。在发现达菲能被人体很好地吸收,而( I0 [, @1 i% i) r1 z5 Y* A$ B0 k
且没有明显的不良反应之后,就进入了临床试验的第二阶段。
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在第二阶段,要在上百名病人身上做试验,看看药物是否有疗效,用多大的剂' a R( ~' l! L" a7 c! Z
量会有效。但是此时是五月份,不是流感季节,找不到流感病人。研究人员不想坐
; {* r( d( _( u K) J等流感季节的来临。他们找来117名健康志愿者,往他们的鼻腔里塞进一团浸泡了5 K, G- m! a0 i r) p9 K
流感病毒的棉花,让他们感染上流感。
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第二阶段通过后,开始了最关键的第三阶段临床试验,要在上千名病人身上
% S6 N/ `. w2 P9 f* z做试验,而且必须是实际生活中的流感病人。但是靠症状很难把流感和普通感
* X' s4 q. h7 L# A4 S$ Y冒区分开,误诊率高达70%。要确诊就必须检测病人身上是否有流感病毒,但是等9 W& H6 b+ e2 N; S
检测结果出来,病人病情已自然缓解甚至痊愈了。不过,在爆发流感的社区,一个
8 K Y0 R" H! h5 X1 _/ I7 j有感冒症状的病人患流感的可能性高达70%,可以用他们来做试验。9 C4 {! q* G5 T( G& E* C4 t
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罗氏公司联系了世界各地300多名医生参与试验,等待1997~1998年冬季流感
. g5 V- I' o. W& t: E1 Z# m的来临。达菲只在流感症状出现的36小时内使用最有效,但人们一般不会在得了1 `( O4 Q6 Q n" ~
流感后马上就去看医生,所以虽然有这么多医生帮忙,要找到合适的试验对象仍( ^) X; ]+ d, i/ C) ^: ^
然不容易:1997年11月底找到第一位,一直到1998年4月15日才找到第1355位也是
5 i: ~* G+ @" [/ W# D' w5 x6 v; G1 Z最后一位试验对象,少于预期的数量,也只能将就了。
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但是怎么知道达菲对这些病人确实有疗效呢?一个病人吃了达菲之后,病好了,
; l/ {% ]2 y) d- X# A! H并不能就证明达菲确实有效。流感(以及许许多多疾病)不吃药也会自然好转、
/ x: O$ B3 _4 D2 D9 B4 Z痊愈,在接受了“吃药”的心理暗示后,即使吃的是无药效的假药(所谓安慰剂),
! s6 O. A: W6 B" p7 n Z% \1 @2 |也会好得更快。为了排除这种情况,要把病人分成两组进行比较,一组吃达菲,一% v$ c2 q: |! j9 C; `; D( {
组吃外观相同的安慰剂。怎么分组很有讲究。如果由研究人员来挑选病人,就可能
9 h. t2 h; S0 X4 ?( a) c% f: Z有意无意地把病情较轻的病人挑选入新药组,使得新药组的疗效过于显著。因此病% h- G4 T, t# u$ r
人将进入哪一组完全由随机产生的编号来决定,而不是人为地挑选,以保证两组的
& n) j3 l, n$ C# C2 y; |病人有相似的情况。
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/ @0 B7 Y X1 B1 T; x B% J% } 为了排除心理暗示的影响,不能让病人知道他分在哪一组。而且,医生、研
0 e1 N- B/ G/ { ?9 D究人员也不能知道病人的分组情况(所谓双盲)。如果他们知道了,可能会对新药 R* a) Q8 W* [) u: @/ F
组病人更精心护理或施加暗示影响病人,在判定疗效时,会倾向于更正面评价新药
! v- |, z% P- L. E) ?组病人,更负面评价对照组病人,只收集对新药有利的数据而忽视不利的数据等等,, _( k$ a9 g3 w" ^) O/ Z$ K
从而出现主管偏差。分组情况由第三方掌握,最后才解密。, F% ~- X7 }9 r$ o+ J, z2 W* }
0 H3 q, n, \" K& S 1998年7月,来自世界各地的试验结果都收集到了,很快就统计出了结果:服7 c9 M! d" y3 Y" ^
用达菲的病人与服用安慰剂的病人相比,病程平均缩短1.3天。1999年3月,罗氏公0 d, r, x, X3 R/ s0 L: P0 H
司向美国食品药品管理局提交达菲上市申请,10月,被批准上市,流感季节刚好来
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2009.6.7.
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(《中国青年报》2009.6.10) |
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