(ZZ) “达菲”上市以后

no7li

◇◇新语丝(www.xys.org)(xys3.dxiong.com)(www.xysforum.org)(xys2.dropin.org)◇◇

5 U( t; r  I' ?# I3 M                             “达菲”上市以后

+ L1 _( d+ [; A# }0 u7 H$ [( c                                ·方舟子·
- u! R3 ?' j& s6 T8 a5 N: ]# D
* G1 l+ T3 n  }5 \% d* G  V    达菲在1999年10月上市，起初的反应平平，销量不佳，到2002年时，总共也只
  V5 t5 ]" k* {* g卖出了550多万盒（一盒含10粒75毫克达菲，相当于一个疗程的用药）。西方国家
对药物宣传在法律上有很多限制，有的国家根本就禁止药厂为处方药做任何形式的
( C: A! G4 L; [) S! Z广告，一种新药要让医生、患者知道其存在，本来就不容易。而且，长期以来，医
  T  b) p" _: i生一直告诉人们，治疗流感没有特效药，最好在家中休息，多喝水，必要时自己服
( C. ~4 I/ V8 t  n用缓解症状的药物。突然要流感病人改变习惯去看医生要药吃，更不容易。何况，
达菲的作用只是让病程平均缩短了1.3天，对大多数人来说并没有吸引力。

) n) G+ {$ c4 R$ v1 ~/ m    达菲的另一个卖点是能够预防流感。临床试验表明，在爆发流感的社区，连续
服用达菲42天，能使流感发病率从安慰剂对照组的4.8％降低到1.2％。但是注射流
" f" l0 z8 _! N感疫苗显然是更方便、便宜、更少副作用、保护时间更长的预防方法。所以这个卖
# p2 |* c- z  q- L$ ]# l点同样不太吸引人。

; X( \8 b4 n9 T2 Y    随后的一些研究表明达菲并非是一种可有可无的奢侈品，对某些人群来说达菲
1 W# ~5 k+ `& D1 W$ c1 `, ?1 X; j可以是救命之药。儿童患流感后的最大威胁是可能并发致命的肺炎。一项研究表明，
2 m! I1 p3 {& U达菲能让患流感儿童并发肺炎的风险降低53％。另一项研究显示，病情严重的流感
病人在服用达菲后，死亡率降低了71％。
  o; w9 A( Y4 J1 m
    但是真正让达菲时来运转的，是2003年开始爆发的H5N1禽流感。实验证明达菲
5 @$ x: S& ^$ L5 `' W8 Q) K8 G对这一亚型的禽流感有效。由于担心禽流感会在人群中传播，世界卫生组织建议储
( o0 F; T% o! r( P& P# s- m5 `存达菲做好准备，各国政府纷纷向罗氏制药公司发去了订单。在2005～2007年间，
4 K, h9 N! M( j/ E! |各国政府订购的达菲有2亿盒之多。许多人乘机抢购、囤积达菲。达菲的年销售额
接连翻番，2001年只有7600万美元，2005年一下子冲到13亿美元，2006年达到了21
# y# a( d9 e& R7 K- r亿美元，此后有所下降，但今年的新型流感看来又会让达菲的销量创下记录：各国
& g1 v+ s% u3 m* d4 `政府已为此订购了2亿多盒达菲。达菲成了罗氏公司的摇钱树。
4 ^; ?0 f1 a6 _0 A3 G4 z5 P& z
0 t; Z8 x/ H$ |4 G* x9 j+ r    这完全出乎罗氏公司的预料。到2005年时他们发现达菲的生产已供不应求，主
  X: h  W/ M" f. R要原因是原料短缺。达菲是用从中国进口的八角茴香提取的莽草酸做原料生产的，
8 U" V$ g% x) Z+ \4 I( ^生产1盒达菲要用到1.3克莽草酸，要从13克八角中提取。中国生产的八角绝大部分
& i. m  A! [- e- V（90％）都已被罗氏公司用来生产达菲，产量难以再提高。幸好，在这一年美国密
歇根州立大学教授约翰·佛罗斯特发现了通过大肠杆菌发酵生产莽草酸的方法，被
1 ~9 M' c( T! |+ c" H9 B1 ~罗氏公司采用，让达菲的生产不再受原料来源的限制，最大年产量可以达到4亿盒。
( l5 X; o) I" v) I: x" S- B2 g/ \其他研究者也发现了从其他植物提取莽草酸，或者干脆不用莽草酸，用别的原料合
! G  r5 W. k4 l成达菲的方法。

    根据临床试验的结果，达菲非常安全，有少数人出现了恶心、呕吐、腹泻、支
/ }' r* _, j& z9 j气管炎、晕眩等不良反应，但是服用安慰剂的人也都有人出现了这些不良反应，而
) x# Q# R3 k( ~. H! F' v/ S且出现的比例差别不大。随着达菲大规模使用，出现了其他不良反应的报告，其中
最广为人知的，是在2007年日本政府报告说，自2001年以来有128人在服用达菲后出
现精神错乱，有8人因此自杀身亡。这些人以青少年为主，日本政府因此禁止让青
  c* {' o& R5 p7 r  N9 o& ~; U少年服用达菲。罗氏公司对此回应说，严重的流感也会使某些人出现精神错乱，不
. w" |5 @1 z" w0 C) P能证明它是由于服用达菲引起的，而且迄今全世界已有5千万人服用达菲（其中60％
$ d* X9 R/ E+ B; |8 M的使用者在日本），即使这些精神错乱的病例是达菲引起的，比例也极低。美国食
  J! _) V+ G* F  u品药品管理局也认为不能确定达菲与这些病例之间的因果关系，但是为了慎重起见，
要求在达菲的说明书中把精神错乱列为可能的副作用。
% _3 i* M1 ]% t+ ]: ]0 N4 b
    流感病毒非常容易发生突变。达菲是通过抑制流感病毒的神经氨酸酶活性而起
  T! ]4 L2 }! }到抗病毒作用的。不同亚型的流感病毒的神经氨酸酶存在明显的差异，所以神经氨
酸酶成了区分流感病毒亚型的标记之一。但是不同亚型的流感病毒的神经氨酸酶的
活性中心的结构却都一样，达菲打击的正是这一活性中心，因此理论上说，达菲
3 l) W$ e9 y+ u对所有亚型的流感病毒都会有效，包括新型的流感病毒。

    但是这并不意味着我们从此有了治疗流感的万能药。随着达菲大规模的使
" T; H+ T- \% h0 C5 D, ~用，必然会出现具有抗药性的流感病毒，它们要么在神经氨酸酶的活性中心出现
了突变，要么不需要神经氨酸酶的活性也能增殖，这样都会让达菲失去了作用。不
过，发生这类突变的流感病毒的毒性或传染性都会减弱，比如已知一种抗药性流感
/ a( p  v4 r4 y2 Y& P' m& K病毒的传染性降低了100倍，几乎没法在人群中传播。近年来抗达菲的流感病毒越
) T, K) ]3 p' u$ S来越频繁地出现。在2008/2009年的流感季节，美国发现的H1N1流感病毒几乎百分
之百地抗达菲，蹊跷的是，它们的出现似乎与达菲的使用无关。幸好，随后出现的
新型H1N1流感病毒仍然对达菲敏感，让达菲再次成为了明星药物。

" Z8 I4 G2 j' F1 Y$ H. }' V    我们无法预料达菲还会继续风光多久。我们可以预料的是，未来将会有更有效、
( L! n# E, d+ G3 O; E( }3 a副作用更低的抗流感病毒药物取而代之。一种药物通过了临床试验、获得了广泛使
用并不能保证它的长命。由于抗药性，抗菌素、抗病毒药物的更新换代尤其迅速。
反倒是那些声称已使用了几百上千年永不过时的灵丹妙药令人起疑。人类与疾病的
) |; ]4 o0 x* b0 s+ D/ q较量，是一场此消彼长、无法叫停的竞赛。一劳永逸的灵丹妙药只出现在幻想中。
, g- d& n' i" r! v
2009.6.15.
* ^( J' W, {) R& q1 w
（《中国青年报》2009.6.17）

: p" t) ~( A5 n- Q+ a- _6 ]; C, \(XYS20090618)
' p; m3 b, {: A1 M6 w. p! h" Y1 t
◇◇新语丝(www.xys.org)(xys3.dxiong.com)(www.xysforum.org)(xys2.dropin.org)◇◇http://xys.org/xys/netters/Fang-Zhouzi/bingdian/tamiflu3.txt

爱飞的鱼

达菲 是罗氏生产的, 但是由 Gilead science 研制成功的.

no7li

2# 爱飞的鱼
. ]7 P9 k! @7 O/ z
& z- j7 C/ V% r, C$ s"达菲 是罗氏生产的, 但是由 Gilead science 研制成功的."
$ Z) l. n& B) j. K% F- This was acknowleged in the  previous article  by the same author " '达菲'的疗效是怎么证明的".
7 o% T, r6 j/ x& K: h"达菲的研发始于1992年年底。当时，美国加州一家生物技术小公司“吉里德科
学”根据流感病毒的神经氨酸酶的分子结构，设计出能够抑制其活性的化学分子，
加以人工合成，然后检验是否真能抑制流感病毒的增殖。在测试了600多种化学分
子后，1995年年底，一种后来称为达菲的新化学物质被选中了。"
) f) v. A; S( [1 P( P( Fhttp://www.edmontonchina.cn/viewthread.php?tid=214341