(ZZ) “达菲”上市以后

no7li

◇◇新语丝(www.xys.org)(xys3.dxiong.com)(www.xysforum.org)(xys2.dropin.org)◇◇
. ]! u# N! {1 l1 T5 w1 S! O
/ L' X# b' k# {/ ?: ]                             “达菲”上市以后
2 |3 S4 C4 b! I. s
: R4 x  f1 M3 \- ]                                ·方舟子·

* \" U* w# z/ P' e0 p    达菲在1999年10月上市，起初的反应平平，销量不佳，到2002年时，总共也只
卖出了550多万盒（一盒含10粒75毫克达菲，相当于一个疗程的用药）。西方国家
对药物宣传在法律上有很多限制，有的国家根本就禁止药厂为处方药做任何形式的
广告，一种新药要让医生、患者知道其存在，本来就不容易。而且，长期以来，医
( A1 V" m  g+ D生一直告诉人们，治疗流感没有特效药，最好在家中休息，多喝水，必要时自己服
- P& |9 P/ Z& l+ g# w% D用缓解症状的药物。突然要流感病人改变习惯去看医生要药吃，更不容易。何况，
达菲的作用只是让病程平均缩短了1.3天，对大多数人来说并没有吸引力。
" _3 J: h0 f4 R; I) S7 r6 Z6 T
6 t% h9 K6 f! |7 ?4 k9 _0 P0 k    达菲的另一个卖点是能够预防流感。临床试验表明，在爆发流感的社区，连续
服用达菲42天，能使流感发病率从安慰剂对照组的4.8％降低到1.2％。但是注射流
感疫苗显然是更方便、便宜、更少副作用、保护时间更长的预防方法。所以这个卖
点同样不太吸引人。

    随后的一些研究表明达菲并非是一种可有可无的奢侈品，对某些人群来说达菲
, O# ^( d7 l$ v& s/ H可以是救命之药。儿童患流感后的最大威胁是可能并发致命的肺炎。一项研究表明，
达菲能让患流感儿童并发肺炎的风险降低53％。另一项研究显示，病情严重的流感
病人在服用达菲后，死亡率降低了71％。
* X; b  ]" w( U* T- u$ a. d, h
* R. c$ [3 G+ z8 z- k    但是真正让达菲时来运转的，是2003年开始爆发的H5N1禽流感。实验证明达菲
对这一亚型的禽流感有效。由于担心禽流感会在人群中传播，世界卫生组织建议储
( J' V. m& P- J) J0 ^$ i1 P' U存达菲做好准备，各国政府纷纷向罗氏制药公司发去了订单。在2005～2007年间，
2 q: W. D. d% r% V$ Q各国政府订购的达菲有2亿盒之多。许多人乘机抢购、囤积达菲。达菲的年销售额
接连翻番，2001年只有7600万美元，2005年一下子冲到13亿美元，2006年达到了21
亿美元，此后有所下降，但今年的新型流感看来又会让达菲的销量创下记录：各国
政府已为此订购了2亿多盒达菲。达菲成了罗氏公司的摇钱树。
) Z, F# H: b: c9 W. U8 B
    这完全出乎罗氏公司的预料。到2005年时他们发现达菲的生产已供不应求，主
要原因是原料短缺。达菲是用从中国进口的八角茴香提取的莽草酸做原料生产的，
/ q& c7 B; Q7 v8 y- W2 J生产1盒达菲要用到1.3克莽草酸，要从13克八角中提取。中国生产的八角绝大部分
（90％）都已被罗氏公司用来生产达菲，产量难以再提高。幸好，在这一年美国密
歇根州立大学教授约翰·佛罗斯特发现了通过大肠杆菌发酵生产莽草酸的方法，被
罗氏公司采用，让达菲的生产不再受原料来源的限制，最大年产量可以达到4亿盒。
其他研究者也发现了从其他植物提取莽草酸，或者干脆不用莽草酸，用别的原料合
成达菲的方法。
! _( G2 d' T# K; d4 n
9 P: f& |) G4 o5 H; ?, b* A9 _' r. O    根据临床试验的结果，达菲非常安全，有少数人出现了恶心、呕吐、腹泻、支
气管炎、晕眩等不良反应，但是服用安慰剂的人也都有人出现了这些不良反应，而
' a5 Y8 M% w$ A且出现的比例差别不大。随着达菲大规模使用，出现了其他不良反应的报告，其中
最广为人知的，是在2007年日本政府报告说，自2001年以来有128人在服用达菲后出
现精神错乱，有8人因此自杀身亡。这些人以青少年为主，日本政府因此禁止让青
/ `% U$ m& N' h+ C. }5 L5 F少年服用达菲。罗氏公司对此回应说，严重的流感也会使某些人出现精神错乱，不
$ J5 A5 }2 _( ]  C+ C- ~能证明它是由于服用达菲引起的，而且迄今全世界已有5千万人服用达菲（其中60％
的使用者在日本），即使这些精神错乱的病例是达菲引起的，比例也极低。美国食
品药品管理局也认为不能确定达菲与这些病例之间的因果关系，但是为了慎重起见，
$ @/ ?# ~! p3 K. y$ w" L要求在达菲的说明书中把精神错乱列为可能的副作用。
* r8 N& T0 i1 a3 V9 q6 D$ ?
    流感病毒非常容易发生突变。达菲是通过抑制流感病毒的神经氨酸酶活性而起
到抗病毒作用的。不同亚型的流感病毒的神经氨酸酶存在明显的差异，所以神经氨
酸酶成了区分流感病毒亚型的标记之一。但是不同亚型的流感病毒的神经氨酸酶的
活性中心的结构却都一样，达菲打击的正是这一活性中心，因此理论上说，达菲
# z* X* I7 g+ F) R对所有亚型的流感病毒都会有效，包括新型的流感病毒。
& J$ G6 E6 q( C6 Q5 u
" m" E- D5 v7 Z. T- Y    但是这并不意味着我们从此有了治疗流感的万能药。随着达菲大规模的使
) P* W7 D% x6 ^, }% p用，必然会出现具有抗药性的流感病毒，它们要么在神经氨酸酶的活性中心出现
7 C1 p1 h& v/ b. @' H! f' [9 @7 ?了突变，要么不需要神经氨酸酶的活性也能增殖，这样都会让达菲失去了作用。不
过，发生这类突变的流感病毒的毒性或传染性都会减弱，比如已知一种抗药性流感
6 m. }# p5 |* E4 ^$ z4 V: n" a病毒的传染性降低了100倍，几乎没法在人群中传播。近年来抗达菲的流感病毒越
  N( |  v1 c1 E$ e1 K来越频繁地出现。在2008/2009年的流感季节，美国发现的H1N1流感病毒几乎百分
之百地抗达菲，蹊跷的是，它们的出现似乎与达菲的使用无关。幸好，随后出现的
$ z0 O) R" o! q+ a. A4 B新型H1N1流感病毒仍然对达菲敏感，让达菲再次成为了明星药物。
3 W! t' b5 k; [
/ |' }  q& `  f" {    我们无法预料达菲还会继续风光多久。我们可以预料的是，未来将会有更有效、
副作用更低的抗流感病毒药物取而代之。一种药物通过了临床试验、获得了广泛使
用并不能保证它的长命。由于抗药性，抗菌素、抗病毒药物的更新换代尤其迅速。
/ x2 ^$ Y6 }& K反倒是那些声称已使用了几百上千年永不过时的灵丹妙药令人起疑。人类与疾病的
* j; D4 i+ F, `' ]8 M+ l( N6 a较量，是一场此消彼长、无法叫停的竞赛。一劳永逸的灵丹妙药只出现在幻想中。

2009.6.15.
( `5 l6 ]0 K7 C2 y& I
（《中国青年报》2009.6.17）
9 {. O8 R5 i* b' B1 P& o+ C+ A7 D+ y
1 {" K8 }0 x# @. g  u; T, `; E(XYS20090618)
  X% M4 u4 ^- d
3 @) K  E* w* p0 b$ \◇◇新语丝(www.xys.org)(xys3.dxiong.com)(www.xysforum.org)(xys2.dropin.org)◇◇http://xys.org/xys/netters/Fang-Zhouzi/bingdian/tamiflu3.txt

爱飞的鱼

达菲 是罗氏生产的, 但是由 Gilead science 研制成功的.

no7li

2# 爱飞的鱼

"达菲 是罗氏生产的, 但是由 Gilead science 研制成功的."
- This was acknowleged in the  previous article  by the same author " '达菲'的疗效是怎么证明的".
' K' _8 t* b) s: E9 `! i4 O"达菲的研发始于1992年年底。当时，美国加州一家生物技术小公司“吉里德科
学”根据流感病毒的神经氨酸酶的分子结构，设计出能够抑制其活性的化学分子，
! Q* W' ~( e5 Z+ T加以人工合成，然后检验是否真能抑制流感病毒的增殖。在测试了600多种化学分
子后，1995年年底，一种后来称为达菲的新化学物质被选中了。"
, C3 s( \8 Y; C$ z  Rhttp://www.edmontonchina.cn/viewthread.php?tid=214341